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新的树脂酸分子具有作为抗癫痫潜在药物的有前途的特性

由林雪平大学的研究人员开发的新分子具有作为抗癫痫药物的潜力。发表在癫痫杂志上的一项研究表明,其中一些分子具有抗癫痫作用。在癫痫患者中,大脑中的神经细胞变得过度活跃,导致癫痫发作。

全世界有超过 6000 万人患有癫痫症。尽管服用药物,其中三分之一的人仍会出现癫痫发作,因此迫切需要新型药物。”

神经冲动是电信号,沿着神经以闪电般的速度传播。当神经太容易传输信号时,就会出现癫痫和其他几种情况,有时它们应该是电安静的。当位于神经细胞膜中的小通道(称为离子通道)允许带电离子通过时,就会产生神经冲动。当足够多的离子进入细胞时,就会产生电脉冲,沿着长神经纤维传输,随后刺激其他神经细胞。因此,离子通道在癫痫中起着关键作用。目前用于预防癫痫发作的许多药物通过影响离子通道起作用。

林雪平大学研究小组之前的工作表明,在松树和云杉树的树脂中发现的树脂酸会影响某些类型的离子通道。科学家们使用这些天然树脂酸作为开发新的相似分子的起点。长期目标是开发预防癫痫发作的药物。

在新发表的研究中,研究人员检查了一种离子通道,该通道会影响刺激神经冲动的难易程度。该通道,即由 hKV7.2/7.3 表示的钾离子通道,在癫痫中起重要作用。如果它关闭,则可能发生癫痫发作,而如果通道打开,则可以停止癫痫发作。一种药物瑞替加滨可以打开 hKV7.2/7.3,这对治疗严重癫痫很有用。然而,瑞替加滨影响其他离子通道,特别是平滑肌中的通道,例如膀胱和血管。这会产生不良影响,例如血压异常低和排尿困难。瑞替加滨几年前被撤回。

研究人员在研究中表明,几种新的树脂酸分子可以打开hKV7.2/7.3。他们还研究了这些分子是否影响密切相关的离子通道 hKV7.4,该通道由瑞替加滨打开并导致其不良影响。在大鼠组织中进行的实验表明,新分子对平滑肌的影响较小,因此它们对血管和膀胱产生不良影响的可能性较小。新的树脂酸使用与瑞替加滨不同的机制影响离子通道。研究人员认为,作用机制的差异对不同组织的作用具有显着意义。

“我相信我们的分子如何作用于离子通道的机制非常重要。我们希望通过未来的合作,我们可以将我们的分子带到临床使用药物的完整途径,”Nina Ottosson 说。

另一个重要问题是新分子是否可以预防整个生物体的癫痫发作。因此,研究人员研究了斑马鱼幼虫中分子的影响,在这些斑马鱼幼虫中,使用一种特殊物质会引起癫痫发作。

“在这些实验中,当使用与瑞替加滨相同的浓度时,一些分子具有抗癫痫作用,”Nina Ottosson 说。

科学家们现在继续致力于详细了解树脂酸分子如何影响离子通道,以及如何改进它们以使其可用作药物。

“患者和亲属经常与我联系,他们的故事表明对有效治疗的需求是多么迫切。如果我们的研究能够长期帮助其中一些受影响的人,那将是令人惊讶的。但与此同时,我们必须意识到林雪平大学生物医学和临床科学系教授 Fredrik Elinder 说:“让分子沿着完整的途径获得新药是多么困难。我们的结果也可能通过刺激其他研究来促进发展。”

该研究是与丹麦的 Sophion Biosciences A/S 和哥本哈根大学的研究人员合作进行的。斑马鱼实验是与 Bioreperia AB 合作进行的。研究资金来自瑞典研究委员会、瑞典心肺基金会、瑞典大脑基金会、Novo Nordisk Fonden 和 Parkinsonstiftelsen。一些研究人员已经为研究中描述的树脂酸分子申请了专利。

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